TEP/TC usando nuevo agente de imagenología

El descubrimiento, con el potencial para revolucionar la investigación preclínica del cáncer y la práctica diagnóstica clínica, hace uso de compuestos que ya han sido aprobados para tratar a los pacientes: la droga anticancerosa bevacizumab (Avastin) y el cobre-64, un radionúclido de cobre, aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para algunos ensayos clínicos.

El Dr. Zheng Jim Wang, director de imagenología molecular de MPI Research, Inc. (Mattawan, MI, EUA) y un profesor adjunto del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (TX, EUA), reportó durante el 20º Simposio sobre Blancos Moleculares y Terapéuticas del Cáncer EORTC -(Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer)-Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos (NCI)-AACR (Asociación Americana para la Investigación del Cáncer), el 22 de Octubre de 2008, que él y sus colegas habían unido bevacizumab a una molécula llamada DOTA (un compuesto cíclico) y lo marcaron con un trazador radioactivo, cobre-64 (64Cu). El bevacizumab es un anticuerpo contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una proteína de señalización liberada por las células tumorales que juega un papel importante en la angiogénesis (el proceso por el cual un tumor en crecimiento crea su propia provisión sanguínea). Actualmente, el bevacizumab es usado para tratar pacientes con cáncer colorrectal avanzado y está siendo evaluado para muchos otros cánceres metastáticos.

Cuando los investigadores inyectaron el compuesto (64Cu-bevacizumab) en ratones con cánceres de seno, pulmón, y pancreático y luego usaron tomografía de emisión de positrones/tomografía computarizada (TEP/TC) para examinar a los animales, encontraron que atacó exitosamente las células cancerosas, acumulándose en concentraciones altas en los tumores, y permitió la detección de imágenes claras y bien definidas de los tumores durante los exámenes.

Cuando se compararon con imágenes de los mismos tumores en los mismos animales tomadas el día anterior, usando la sonda de imagenología, estándar dorada, para tumores (18-fluorodeooxilucosa [18FDG]), los científicos encontraron que no solo las imágenes 64Cu-bevacizumab eran mejores, sino que también pudieron detectar tumores en estadios mas tempranos que con 18FDG. Además, las imágenes 64Cu-bevacizumab no tenían ninguna de las "manchas calientes” convencionales que tienden a aparecer en las imágenes con 18FDG y que afectan la precisión de la imagenología. Las manchas calientes ocurren cuando el compuesto se ha acumulado no solo en los tumores sino también en órganos claves (cómo el corazón, cerebro, riñones, y vejiga), lo cual da señales falso positivas.

El Dr. Wang, dijo, "Nuestra investigación en colaboración revela, y verifica un agente nuevo para la siguiente generación de sondas de imagenología de detección de tumores. El trazador 64Cu-bevacizumab es altamente sensible en modelos de cáncer pancreático, pulmonar, y de seno, detectando tumores más temprano que la 18FDG, con mucho mejor contraste entre el tumor y el tejido circundante y menos manchas calientes relacionadas con no tumores. Puesto que usa mecanismos biológicos diferentes que la 18FDG, puede detectar una gama más amplio de tipos de tumores que la 18FDG. Puesto que bevacizumab ha sido aprobado por la FDA para tratar pacientes y el cobre-64 para ensayos clínicos, el compuesto conjugado tiene una oportunidad más alta de ser aplicada para uso clínico más rápido que otros compuestos biomoleculares recientemente desarrollados. La angiogénesis relacionada con VEGF es casi un fenómeno universal para la mayoría de los tipos de tumores sólidos. Estamos ensayando esta sonda en cánceres diferentes [cáncer de pulmón, pancreático, ovario, próstata, seno, y colon] y modelos de metástasis ósea para verificar nuestra presunción. Una vez haya sido verificada y validada, estamos planeando probarlo en ensayos clínicos”.

El Dr. Wang y su grupo son los primeros en mostrar que es posible usar bevacizumab como un agente de imagenología diagnóstica para detectar tumores tempranos en modelos animales y que es mejor que el estándar dorado 18FDG. Sin embargo, dijo que cuando él y sus colegas iniciaron primero el proyecto, algunos científicos y médicos en el campo del cáncer no creyeron que su teoría podía trabajar mejor porque VEGF es difusible y se degrada muy rápidamente. "Dudaron mucho de la meta de la investigación y algunos de ellos se rehusaron a creer los primeros resultados de imagenología, que se pensaban eran demasiado buenos para ser verdad", dijo.

El grupo persistió, y en 2007, otro grupo de investigación en Holanda publicó de manera independiente resultados similares en un modelo de tumor ovárico. "Eventualmente encontramos que mientras algunos tipos de VEGF son difusibles, otros tipos de VEGF están localizados en la superficie de la célula tumoral y muy cerca de la matriz extracelular. Esa es la razón por la que el bevacizumab radiomarcado ubica a VEGF en el sitio de angiogénesis alrededor del tumor y demuestra una imagenología excelente del tumor. Puesto que estamos atacando el estadío temprano de la angiogénesis podemos ver el tumor cuando está todavía muy pequeño o en otras palabras, en una etapa muy temprana”, recalcó el Dr. Wang.

Una vez que los investigadores hayan obtenido la confirmación necesaria de sus resultados en estudios adicionales y ensayos críticos, la imagenología con 64Cu-bevacizumab podrá ser usada en trabajo clínico y preclínico. "En el trabajo clínico con los pacientes, la imagenología superior nos permitirá detectar y diagnosticar tumores en estadíos más tempranos, monitorizar los efectos de terapia en los cánceres de los pacientes y, debido a que la forma del tumor es mucho más claro con 64Cu-bevacizumab, les ayudará a los médicos a decidir el tamaño del tumor y pude ayudarle al radio-oncólogo a decidir el volumen de tratamiento clínico”, declaró el Dr. Wang.

El Dr. Wang reportó que era posible que otras terapias de cáncer dirigidas puedan ser usadas para visualizar de una manera similar, pero que eso dependía del tipo, distribución biológica, especificidad, y farmacocinética de la droga. "Algunas drogas dirigidas pueden ser demasiado específicas para ser usadas como agente de imagenología de primera línea para el diagnóstico de un espectro amplio de cánceres. Sin embargo, una vez que se detecta el cáncer con el agente de imagenología de primera línea, otras terapias de cáncer enfocadas pueden ser útiles como agentes de imagenología para monitorizar si las drogas están suficientemente dirigidas al sitio del tumor. Esto ofrecerá información valiosa para decidir la estrategia de tratamiento, como la optimización de la dosis y la medicina personalizada”.

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MPI Research